Termék konzultáció
E-mail címét nem tesszük közzé. A kötelező mezők meg vannak jelölve *
A felfüggesztés Egy folyékony adagolási forma, amelyben a szilárd gyógyszerrészecskék nem oldódnak, hanem diszpergálva vannak egy folyékony vivőanyagban. Mivel a hatóanyag különálló részecskék formájában marad meg, ahelyett, hogy valódi oldatot képezne, a szuszpenziót mindig fel kell rázni használat előtt, hogy a gyógyszer egyenletesen eloszlassa a folyadékban. Ez az egyetlen tulajdonság választja el a szuszpenziókat a szirupoktól, oldatoktól és elixírektől, és ez magyarázza meg szinte az összes következő formulázási szabályt: a részecskeméret szabályozását, a viszkozitás beállítását, a pelyhesedési viselkedést és a címkére nyomtatott, ma már jól ismert utasítást, „használat előtt alaposan rázza fel”.
A szuszpenziók azért léteznek, mert nem minden hatóanyag elég oldható, stabil vagy ízletes ahhoz, hogy átlátszó oldatként beadható legyen. Sok antibiotikum, savlekötő és gyermekgyógyászati készítmény kifejezetten a szuszpenziós technológiára támaszkodik, mert a gyógyszer lebomlik, kellemetlen ízű, vagy egyszerűen nem hajlandó feloldódni a klinikai dózis által igényelt koncentrációban. A készítők akkor választanak szuszpenziót, ha az oldhatóság az akadály, nem pedig utólag.
A négy komponens minden felfüggesztésben
Minden gyógyszerészeti vagy táplálkozási szuszpenzió négy, egymással együttműködő funkcionális rétegből épül fel. Ha bármelyiket eltávolítja, a részecskék összetapadnak a palack alján, vagy instabillá teszi a terméket a polcon.
Diszpergált fázis
Magukat az oldhatatlan gyógyszerrészecskéket jellemzően meghatározott részecskeméret-tartományra, gyakran 1 és 50 mikron közötti méretűre őrlik, így nem ülepednek túl gyorsan, és nem is tömítik el az adagolófecskendőt.
Folyamatos fázis
A folyékony vivőanyag, általában tisztított víz, néha glicerinnel vagy propilénglikollal kombinálva a viszkozitás beállítására és az ülepedés lassítására.
Felfüggesztő ügynök
Sűrítőszer, például xantángumi, mikrokristályos cellulóz vagy karboxi-metil-cellulóz, amely kellően növeli a viszkozitást ahhoz, hogy a részecskéket tovább tartsa a felszínen anélkül, hogy a folyadék túl sűrűvé válna ahhoz, hogy öntsön.
Nedvesítő és stabilizáló szerek
Felületaktív anyagok, amelyek bevonják a hidrofób részecskéket, hogy a folyékony hordozó ténylegesen körülvehesse őket, megakadályozva a csomósodást, és elősegítve az egyenletes újradiszperziót rázáskor.
Felfüggesztés vs. oldat vs. emulzió: ahol a különbségek valójában számítanak
Ez a három folyékony adagolási forma folyamatosan összekeveredik, de a különbség szerkezeti, nem kozmetikai. Az oldatban a gyógyszer molekuláris szinten teljesen feloldódik, így soha nem válik szét, és soha nem kell rázni. Egy emulzió diszpergál egy folyadékot egy másik nem elegyedő folyadékban, mint a vízben szuszpendált olajcseppek, amelyeket emulgeálószer stabilizál. A szuszpenzió a szilárd részecskéket diszpergálja a folyadék belsejében, és mivel a szilárd anyagok nehezebbek és kevésbé mozgékonyak, mint a cseppek, az ülepedés a meghatározó kihívás ebben a kategóriában.
| Tulajdonság | Megoldás | Felfüggesztés | Emulzió |
|---|---|---|---|
| Drog állapot | Teljesen feloldódott | Szilárd részecskék diszpergálva | A folyadékcseppek szétszóródtak |
| Megjelenés | Világos | Felhős, átlátszatlan | Tejes, átlátszatlan |
| Használat előtt rázza fel | Nem kötelező | Mindig kötelező | Általában szükséges |
| Tipikus használati eset | Szirupok, IV folyadékok | Antacidok, antibiotikumok | Helyi lotionok, krémek |
| Fő stabilitási kockázat | Kémiai lebomlás | Ülepítés, csomósodás | Fázisszétválasztás, krémezés |
A gyógyszerészeti szuszpenziók fő kategóriái
Nem minden felfüggesztés szolgálja ugyanazt a célt. A formulátorok osztályozzák őket az adagolás módja és a részecskék viselkedése szerint, miután szétszóródtak, és minden kategória megvan a maga gyártási igényei szerint.
Az ügyintézés útján
- Orális szuszpenziók — a leggyakoribb forma, amelyet a gyermekgyógyászatban és a geriátriai gyógyászatban gyakran alkalmaznak, mivel elkerülik a tabletta lenyelését.
- Helyi szuszpenziók — bőrre alkalmazva, gyakran kalamin típusú készítmények, ahol a részecskék védő, szárító filmet képeznek.
- Szemészeti szuszpenziók — steril, finom szemcsés készítmények a szem számára, ahol a szemcseméretnek körülbelül 25 mikron alatt kell maradnia, hogy elkerüljük a szemcsésséget és a szaruhártya irritációját.
- Injekciós szuszpenziók — steril depókészítmények, mint például egyes hosszú hatású antipszichotikumok, amelyeket az izomszövetből való lassú felszabadulásra terveztek.
A részecskék viselkedése alapján
- Deflokkulált szuszpenziók — a részecskék taszítják egymást és egyenként ülepednek, sűrű, nehezen újradiszpergálható üledéket hozva létre, de tiszta felülúszót.
- Flokkulált szuszpenziók — a részecskék laza csomókat, úgynevezett pelyheket képeznek, amelyek gyorsan leülepednek, de könnyű rázással könnyen újra eloszlanak, ami a legtöbb kereskedelmi termék előnyben részesített viselkedése.
A felfüggesztés gyártása lépésről lépésre
A kereskedelmi szuszpenziógyártás meglehetősen következetes sorrendet követ az iparágban, függetlenül attól, hogy a termék savlekötő, köhögés elleni szirup vagy állatgyógyászati féreghajtó.
- Részecskeméret csökkentése: a hatóanyagot a megcélzott szemcseméretre őröljük vagy mikronizáljuk, mivel a kisebb, egyenletes részecskék lassabban ülepednek, és kevésbé érzik magukat szemcsésnek a szájban.
- Nedvesítés: az őrölt port felületaktív oldattal nedvesítik, hogy feltörjék a hidrofób részecskék felületére tapadt légzsákokat.
- Diszperzió: a nedvesített részecskéket szabályozott nyírás mellett, általában nagy nyíróerejű keverővel vagy kolloidmalommal keverik a folytonos fázis nagy részéhez.
- Viszkozitásnövelés: a szuszpendálószert hidratálják és beépítik, hogy elérjék a cél viszkozitást, lelassítva az ülepedést egy elfogadható sebességre.
- Ízesítés és tartósítás: édesítőszereket, aromákat és antimikrobiális tartósítószereket adnak hozzá, ami kritikus fontosságú azoknál a szájon át szedhető termékeknél, amelyeket hetekig ismételten kinyitnak.
- Homogenizálás és minőségellenőrzés: a tételt homogenizátoron engedik át az egyenletesség érdekében, majd a töltés előtt tesztelik a pH-t, a viszkozitást, a részecskeméret-eloszlást és az újradiszpergálhatóságot.
- Töltés és csomagolás: a kész szuszpenziót palackokba töltik, jellemzően borostyánszínű üvegbe vagy HDPE-be, mérőpohárral, cseppentővel vagy szájfecskendővel a pontos adagolás érdekében.
Miért rendeződnek a szuszpenziók, és hogyan lassítják le a formálók?
Ezt követi a szuszpenziós ülepedés Stokes törvénye , amely kimondja, hogy az ülepedési sebesség a részecskemérettel és a részecske és a vivőanyag közötti sűrűségkülönbséggel növekszik, és csökken a jármű viszkozitásának növekedésével. Ez az egyetlen kapcsolat az oka annak, hogy szinte minden stabilizációs technika létezik a szuszpenziós készítményben.
Csökkentse a részecskeméretet
A részecskeátmérő felére csökkentése az ülepedési sebességet nagyjából negyedére csökkenti, mivel az ülepedési sebesség a részecskesugár négyzetével arányos.
Növelje a jármű viszkozitását
A szuszpendáló szerek, például a xantángumi hozzáadása besűríti a folyamatos fázist, közvetlenül lelassítva a részecskék átesésének sebességét.
Párosítsa a részecske és a jármű sűrűségét
A szilárd és folyékony anyagok közötti sűrűségrés szűkítése elsősorban az üledékképződés hajtóerejét csökkenti.
Ösztönözze a szabályozott pelyhesedést
A lazán kötődő pelyhek könnyű, bolyhos fürtökké telepednek le, nem pedig kemény süteményként, így egy gyengéd rázással teljesen eloszlatja az adagot.
A jól összeállított szuszpenziót kevésbé az alapján ítélik meg, hogy egyáltalán leülepszik-e, mivel gyakorlatilag az összes szuszpenzió végül megtörténik, hanem inkább az alapján, hogy az üledék milyen könnyen oszlik el újra minimális rázás mellett. Az olyan készítményt, amelynél az egyenletes adagolás eléréséhez több mint harminc másodpercig erőteljes rázásra van szükség, általában újradiszpergálhatósági problémának tekintik, amelyet érdemes újratervezni.
Az adagolás pontossága: Miért változtatja meg valójában a rázási technika az adagot?
Mivel a hatóanyag nem egyenletesen oldódik, a szuszpenzió adagolási pontossága teljes mértékben a mérés pillanatában fennálló egyenletes részecskeeloszlástól függ. A gyermekgyógyászati belsőleges szuszpenziókkal kapcsolatos vizsgálatok ismételten kimutatták, hogy a nem megfelelő rázás vagy a leülepedett palackból történő mérés jelentős aluladagolást okozhat az első néhány kiöntött adagtól kezdve, és a túladagolást a palack vége felé, mivel a leülepedt és újratömörödött részecskék aránytalanul nagy része a hatóanyagnak.
Pontosan ez az oka annak, hogy a szuszpenziós címkézés arra utasítja a betegeket, hogy meghatározott ideig, gyakran 10-20 másodpercig rázzák a palackot, és ezért manapság a szájon át adagoló fecskendőket részesítik előnyben a háztartási kanalakkal szemben, amelyek térfogata a felhasznált kanáltól függően akár 20 százalékkal is változik.
Hogyan kapcsolódik a kapszula technológia a szuszpenziós készítményhez
A szuszpenziók és kapszulák megoldják az átfedő problémákat a gyógyszeradagolás során, és a két technológia gyakran találkozik a készítmény fejlesztése során. A természetes üres kapszula A jellemzően zselatinból vagy növényi eredetű hidroxi-propil-metil-cellulózból készült héj az a héj, amelybe a gyártó mért adag port, granulátumot vagy akár egy sűrített félszilárd szuszpenziós mátrixot tölt. Ha egy hatóanyag rosszul oldódik vagy kellemetlen ízű, pontosan azok a helyzetek, amelyek a formulátort gyakran egy folyékony szuszpenzió felé lökdösik, ugyanazt az összetevőt egy természetes üres kapszulába töltve alternatív utat kínál, amely teljesen elkerüli a folyékony fázist.
A szuszpenzió és a kapszula alapú termék közötti választás általában a betegpopulációtól és a gyakorlati adagolási igénytől függ. A csecsemők, kisgyermekek és a szilárd anyagokat lenyelni nem tudó betegek esetében továbbra is a folyékony szuszpenziók számítanak, míg a természetes üres kapszulákat részesítik előnyben, ha a gyártó eltartható, könnyen szállítható egységadagot szeretne, anélkül, hogy a folyékony készítménynek meg kellene akadályoznia a mikrobaszaporodást, miután kinyitották.
Ahol a két technológia a gyakorlatban átfedi egymást
- Mindkét formátum ugyanarra az alapvető kihívásra épül: az oldhatatlan vagy rosszul oldódó hatóanyagot olyan formában szállítani, amelyet a szervezet megbízhatóan fel tud venni.
- A természetes üres kapszulát meg lehet tölteni egy előre sűrített szuszpenziós pasztával, amelyet néha "tixotróp tölteléknek" is neveznek, így a gyártók hibrid formátumot kapnak, amely egyesíti a kapszula kényelmét a szuszpenziós típusú részecske diszperzióval.
- Mindkettő gondos részecskeméret-ellenőrzést igényel a gyártás során, mivel a túlméretezett részecskék szemcsésséget okoznak a szuszpenzióban, és inkonzisztens töltősúlyokat okoznak a kapszulákban.
- Mindkét formátum stabilitásvizsgálati protokollja hasonló paramétereket követ: nedvességtartalom, oldódási sebesség és fizikai megjelenés a termék eltarthatósági ideje alatt.
Gyakran ismételt kérdések a felfüggesztésekkel kapcsolatban
Miért kell felráznom a szuszpenziót bevétel előtt?
Mivel a hatóanyag szilárd részecskék formájában létezik, amelyek idővel leülepednek a palack alján. A rázás során ezek a részecskék egyenletesen eloszlanak a folyadékban, így minden kiöntött adag a megfelelő, egyenletes mennyiségű hatóanyagot tartalmazza.
Mi történik, ha a szuszpenziót nem rázzák fel megfelelően?
A fel nem rázott vagy rosszul felrázott palackból vett adagok jelentősen alul- vagy túladagolhatók, mivel az aktív részecskék koncentrációja az ülepített szuszpenzióban a mélység szerint változik, a legmagasabb koncentráció jellemzően a fenék közelében.
A szuszpenzió ugyanaz, mint a szirup?
Nem. A szirup olyan oldat, amelyben a gyógyszer és a cukor teljesen feloldódik, és a folyadék tiszta marad, míg a szuszpenzió zavaros, mert a gyógyszer feloldatlan részecskékként marad szét a folyadékon keresztül.
Miért olyan gyakoriak a szuszpenziók a gyermekgyógyászatban?
Sok gyermekgyógyászatban használt gyógyszer rosszul oldódik, vagy feloldva keserű ízű, ezért a részecskék ízesített folyékony vivőanyagban való szuszpendálása pontos, lenyelhető adagolást tesz lehetővé anélkül, hogy a gyermeknek tablettát vagy kapszulát kellene bevennie.
Készíthető-e helyette szuszpenzió kapszula?
Bizonyos esetekben igen. A gyengén oldódó hatóanyagokat por, granulátum vagy sűrített paszta formájában lehet egy természetes üres kapszulába tölteni, nem pedig folyadékban diszpergálni, ami az egyik oka annak, hogy a kapszula- és szuszpenziókészítő csapatok gyakran átfedő fejlesztési munkát végeznek.
Mennyi ideig marad stabil a felfüggesztés felbontás után?
Ez termékenként és tartósítószer-rendszerenként változik, de a legtöbb elkészített belsőleges szuszpenzió, például a gyógyszertárban porból kevert antibiotikum-szuszpenziók nagyjából 10-14 napig stabilak hűtve vagy szobahőmérsékleten, az adott készítmény stabilitási adataitól függően.
Miért tűnik zavarosnak a felfüggesztés, míg az oldat tisztának?
A felhősödés a szétszórt szilárd részecskékről szóródó fényből származik. Az igazi oldatban nincsenek akkora részecskék, hogy szétszórják a látható fényt, így optikailag tiszta marad, függetlenül attól, hogy mennyire koncentrált.
